--記一個(gè)家族遺傳性疾病的診療歷程

                      神內(nèi)VIP 任陽  科教部 白曉東

    2015年6月，延安大學(xué)咸陽醫(yī)院來了一位普通而特殊的患者李某。60多歲的他患病已有10年，病情越來越重，開始走路稍感不穩(wěn)，后來走路搖搖晃晃，經(jīng)常跌倒，現(xiàn)已無法獨(dú)立站立及行走，頭暈明顯，平臥時(shí)加重，導(dǎo)致他無法平躺休息，嚴(yán)重缺乏睡眠，生活質(zhì)量極差。
    疾病的折磨讓李某痛苦不堪，在朋友的介紹下，滿懷希望的他來到了神經(jīng)內(nèi)科貴賓病區(qū)。郭愛紅主任及主管醫(yī)生對(duì)李某進(jìn)行了詳細(xì)的問診和查體，經(jīng)過醫(yī)生反復(fù)耐心的詢問，發(fā)現(xiàn)李某的家族中一個(gè)表哥好像也有類似癥狀，曾于北京、西安及咸陽各大醫(yī)院就診，花費(fèi)近十幾萬元，未明確診斷，現(xiàn)口服中藥治療，每月花費(fèi)近千元，病情仍進(jìn)行性加重。
    延安大學(xué)咸陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科貴賓病區(qū)團(tuán)隊(duì)本著對(duì)疾病孜孜探索的精神和對(duì)病人義不容辭的責(zé)任，為了讓含淚與病魔抗?fàn)幍幕颊呖吹揭唤z絲希望，郭主任帶領(lǐng)醫(yī)生們克服困難，輾轉(zhuǎn)來到病人的各個(gè)親戚家中了解有無其他家屬存在類似癥狀，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該家族中多人存在該癥狀，也有多次到各大醫(yī)院就診的經(jīng)歷，但均未明確診斷出病因。當(dāng)醫(yī)生們看到嬉戲的孩子燦爛的笑容和躺在病床上的老人無助的目光，看到本該身強(qiáng)力壯的家庭頂梁柱也開始出現(xiàn)走路不穩(wěn)等該疾病的相關(guān)癥狀而露出遺憾而無奈的眼神。也許現(xiàn)在正在嬉戲打鬧、無憂無慮的孩子在二十年、三十年后也可能無法逃脫病魔的折磨，不禁心里一陣酸楚。他們見證過生命的誕生和隕落，也感受過其中的歡笑和悲傷。他們?cè)谛睦锇蛋蹈嬖V自己，要竭盡所能為這個(gè)家族做些什么。醫(yī)生為他們進(jìn)行了詳細(xì)的問診和查體，考慮到這個(gè)家族可能患有一種家族遺傳性疾病。醫(yī)生們?yōu)檫@個(gè)家族繪制了詳細(xì)的疾病譜系，最終確定該病應(yīng)該是一個(gè)單基因遺傳病，為常染色體顯性遺傳。根據(jù)該思路鎖定七個(gè)致病基因，迅速對(duì)每個(gè)有類似癥狀的患者進(jìn)行相關(guān)基因檢測(cè)，最后確定該家族患有一種遺傳性疾病---馬查多-約瑟夫?。╯pinocerebellar ataxia type 3/ Machado-Joseph disease， SCA3/MJD），該病是由于基因中CAG三核苷酸重復(fù)序列異常擴(kuò)增導(dǎo)致編碼蛋白內(nèi)形成異常擴(kuò)展的多聚谷氨酰胺肽鏈，這條異常擴(kuò)展的多聚谷氨酰胺肽鏈就像一條長(zhǎng)尾巴，它會(huì)造成蛋白質(zhì)的功能代謝發(fā)生異常改變，進(jìn)而造成神經(jīng)細(xì)胞死亡。這條異常的長(zhǎng)尾巴越長(zhǎng)，發(fā)病年齡越早，病情發(fā)展的就越快。一般患者多在青少年期、成年期發(fā)病，病情逐漸加重?；颊咧饕憩F(xiàn)喝醉酒的人一樣，走路搖搖晃晃，動(dòng)作平衡失調(diào)，講話含糊不清，進(jìn)食喝水嗆咳等。一般來說患者的心智能力沒有異常。因患者走路搖擺狀像企鵝一樣，因此又稱為“企鵝家族”。通常起病后10-20年不能行走。
    該病在患病家族中發(fā)病率高，父母一方為患者的話，子代中患病的概率為50%，且男女均可患病，如果為父系遺傳，發(fā)病年齡逐代提前，癥狀逐代加重，使患者很早就喪失勞動(dòng)力，且無特異性治療方法，因此，明確診斷并積極有效的預(yù)防對(duì)患病家族將產(chǎn)生重大的意義。可以通過對(duì)患者在生育時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前診斷，選擇性優(yōu)生優(yōu)育，從而避免患兒的出生，從源頭上阻止該病的發(fā)生，使該病在這個(gè)家族中消失，使患者后代遠(yuǎn)離患病的噩夢(mèng)。
    李某的病情明確診斷后經(jīng)過十余天的治療，有了很大的好轉(zhuǎn)，現(xiàn)已能自己吃飯、走路，可平臥休息。而且通過產(chǎn)前診斷，完全可以避免該家族中患兒的出生，讓該家族中再出生的新成員遠(yuǎn)離患病的噩夢(mèng)，延安大學(xué)咸陽醫(yī)院貴賓病區(qū)團(tuán)隊(duì)終于實(shí)現(xiàn)了這個(gè)愿望！患者對(duì)醫(yī)務(wù)人員心懷感激的說：“感謝醫(yī)生，這是拯救了我們整個(gè)家族??！”