陜西省咸陽市延安大學(xué)咸陽醫(yī)院（712000）
陳平 袁彩華 沙俊典 劉連祥 韓曉芳
〔中國分類號〕R541.3
〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕B
〔文章編號〕1681-5572(2002)-11-1054-2
洛雅及倍他樂克均為β1受體阻滯劑，經(jīng)大量試驗和臨床研究證實，二者均可平穩(wěn)降壓、改善心臟舒張功能[1]。本研究使用西安新里程制藥廠生產(chǎn)的洛雅（富馬酸比洛爾）或阿斯特拉（無錫）制藥有限公司生產(chǎn)的倍他樂克（酒石酸美托洛爾），通過口服給藥，治療高血壓性心臟病患者，旨在探討二者對此類患者左室舒張功能的改善情況和可能出現(xiàn)的副作用。
1 對象與方法
1.1 研究對象 2001年1月1日至2002年5月31日期間，可配合此項研究的門診及住院患者，均為原發(fā)性高血壓病并發(fā)高血壓性心臟病，共100例。其中男56例，女44例，年齡58±16歲，患高血壓病程15.6±9.7年，血壓169.3±10.9mmHg/103.2±8.5mmHg，按用藥不同分為兩組：活雅組（50例）倍他樂克組（50例）。上述病例均經(jīng)心臟B型彩色超聲多普勒診斷儀檢查，確診為高血壓性心臟病患者。冠心病、風(fēng)心病、心肌病等可能引起心臟舒張功能改變的患者均不列入。
1.2 方法 受試者納入研究前停用對心功能有改善作用的藥物5個半衰期（洗脫期）。洛雅初始劑量為1.5mg1次/日，根據(jù)病情需要增加劑量，一般為每周增加2.5mg，最大劑量不超過10mg/天，連續(xù)服用四周；倍他樂克初始劑量為50mg2次/日，根據(jù)病情需要增加劑量，一般為每周增加2.5mg，最大劑量不超過10mg/天，連續(xù)服用四周；倍他樂克初始劑量為50mg2次/日，根據(jù)病情需要增加劑量，不超過200mg2次/日。治療前后分別用心臟B超監(jiān)測心功能，測量指標(biāo)有：左室等容舒張時間（IRT），快速充盈時間（DET），A波峰值流速（A），E波峰值流速（E），左室重量指數(shù)（LVMT）。為防止測量偏倚的產(chǎn)生，上述各項監(jiān)測指標(biāo)均由專人負(fù)責(zé)，且該檢測人員不知被檢查者是研究對象。
1.3 統(tǒng)計處理 用SAS軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗進(jìn)行分析，P＜0.05有顯著差異，P＜0.01有極顯著差異。
2 結(jié)果
洛雅治療組左室IRT、DET、心率治療前后比較有極顯著差異，E、A、LVRT有顯著差異（見表1）；倍他樂克治療組LVRT、DET治療前后比較無顯著差異，IRT、A、E均有顯著差異，心率有極顯著差異（見表2）；洛雅治療組與倍他樂克治療組相比，IRT、心率有極顯著差異，DET、E、A、LVMT有顯著差異（見表3）。
負(fù)作用方面：洛雅組有1例患者在治療第三周出現(xiàn)竇性心動過緩（心率40－50之間），減少藥物用量后心率正常。倍他樂克組有2例患者分別在第二周、第三周出現(xiàn)竇性心動過緩（心率40-50之間），減少藥物用量后心率正常。
表1 洛雅治療前后左室舒張功能檢測結(jié)果
| 監(jiān)測指標(biāo) | 治療前 | 治療后 | p值 |
| IRT(s) | 0.109±0.019 | 0.090±0.011 | ＜0.01 |
| DET(s) | 0.117±0.021 | 0.106±0.018 | ＜0.01 |
| E(m) | 0.073±0.028 | 0.082±0.026 | ＜0.05 |
| A(m) | 0.085±0.024 | 0.078±0.023 | ＜0.05 |
| LVRT(g/m2) | 146±32 | 135±34 | ＜0.05 |
| 心率（次/分） | 77.5±12.3 | 69.6±11.5 | ＜0.01 |
表2 倍他樂克治療前后左室舒張功能檢測結(jié)果
| 監(jiān)測指標(biāo) | 治療前 | 治療后 | p值 |
| IRT(s) | 0.107±0.011 | 0.096±0.017 | ＜0.05 |
| DET(s) | 0.115±0.022 | 0.109±0.016 | ＞0.05 |
| E(m) | 0.074±0.025 | 0.082±0.023 | ＜0.05 |
| A(m) | 0.087±0.020 | 0.082±0.019 | ＜0.05 |
| LVRT(g/m2) | 144±35 | 138±31 | ＞0.05 |
| 心率（次/分） | 78.9±12.9 | 63.8±7.5 | ＜0.01 |
表3 洛雅與倍他樂克治療前后左室舒張功能檢測結(jié)果比較
| 監(jiān)測指標(biāo) | 治療前后差異 | p值 | |
| 洛雅 | 倍他樂克 | ||
| IRT(s) | 0.019±0.011 | 0.010±0.009 | ＜0.01 |
| DET(s) | 0.010±0.008 | 0.007±0.006 | ＜0.05 |
| E(m) | 0.009±0.007 | 0.006±0.009 | ＜0.05 |
| A(m) | 0.008±0.004 | 0.006±0.006 | ＜0.05 |
| LVRT(g/m2) | 8±2.1 | 7±2.2 | ＜0.05 |
| 心率（次/分） | 10.2±5.4 | 14.8±6.9 | ＜0.01 |
3 討論
本研究結(jié)果表明，高血壓性心臟病患者存在左室舒張功能減退的情況，高血壓及高血壓性心臟病患者心血管系統(tǒng)β－受體處于高敏狀態(tài)，使心肌細(xì)胞在心室舒張早期耗能過多，因果特點為IRT、DET延長，緩慢充盈時間縮短，心率增快，E值減小，A值增加，A/E＞1，與文獻(xiàn)[2]報道一致。
洛雅作為新型β1受體阻滯劑，它對β1受體的阻滯作用比倍他樂克強(qiáng)7-10倍[3]，具有倍他樂克不具有的輔助治療作用，如擴(kuò)血管、抗氧化、抗心律失常[4]，無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定性[5]，存在一種劑量依賴性的保護(hù)心肌免受缺血性損害的作用[6]。經(jīng)洛雅或倍他樂克治療后，上述指標(biāo)得到不同程度的改善，如：A值減小，E值增加，LVTM減小，IRT減小，DET減小。
β1受體的阻滯改善舒張功能的機(jī)制可能為：①心臟選擇性高，β1受體阻滯強(qiáng)度高；②改善心臟射血指數(shù)，逆轉(zhuǎn)左室肥厚；③促使功能減退的心肌細(xì)胞的β1受體上調(diào)，恢復(fù)心肌對兒茶酚胺的敏感性；④糾正由于交感支配不均而造成的心室壁局部運(yùn)動異常，從而恢復(fù)心肌舒縮協(xié)調(diào)性，改善心肌遲緩性充盈和順應(yīng)性[7]。
洛雅可顯著改善左室舒張功能，倍他樂克也可改善左室舒張功能，二者療效較好，副作用較少，故不失為安全、有效的治療高血壓性心臟病的良藥，值得臨床推廣。二者相比，洛雅療效優(yōu)于倍他樂克，且具有倍他樂克所不具備的優(yōu)點，如：擴(kuò)血管、抗氧化、抗心律失常，故具有更高的臨床應(yīng)用價值。
參考文獻(xiàn)
1 imon G.Drugs,1988,36(2):256-268
2 國家基本藥物領(lǐng)導(dǎo)小組。國家基本藥物，第一版，北京人民衛(wèi)生出版社，1990,389-390
3 Bristow MR.β-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure.Circulation,2000,101:558-559
4 Capomolla S,Febo O,Gnemmi M,el al.β-Blockade theraphy in chronic heart failure:diastolic function and mitral regurgiation improvement by carvedilol.Am Heart J,2000,139:596-608
5 Doughty RN,Whalley GA,Gamble G,et al.Carvedilol prevents myocardial inharction.AM Coll Cardiol,1997,29:1060-1066.
6 Adams Jr KF.Which β-blocker for heart failure? Editorial.Am Heart J,2001,141:884-888.
7 Hall SA,Cigarroa CG,Marcoux L,et al.Time course of improve ment in left ventricular function,mass,and geometry in patients with congestive heart failure treated with β-adrenergic blockade.J AM Coll cardiol,1995,25:1154-1161
